Nature.com پر جانے کا شکریہ۔آپ جس براؤزر کا ورژن استعمال کر رہے ہیں اسے محدود CSS سپورٹ حاصل ہے۔بہترین تجربے کے لیے، ہم تجویز کرتے ہیں کہ آپ ایک اپ ڈیٹ شدہ براؤزر استعمال کریں (یا انٹرنیٹ ایکسپلورر میں مطابقت موڈ کو غیر فعال کریں)۔اس دوران، مسلسل تعاون کو یقینی بنانے کے لیے، ہم سائٹ کو بغیر اسٹائل اور جاوا اسکرپٹ کے رینڈر کریں گے۔
پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (PTSD) صدمے سے وابستہ اشارے پر خوف کے ردعمل کو بے اثر کرنے کی صلاحیت میں خرابی کی خصوصیت رکھتا ہے۔انسانی اور حیوانی مطالعات فرنٹل پرانتستا کے بعض علاقوں کی شمولیت میں فرق کی طرف اشارہ کرتے ہیں بطور کلیدی ثالث جو خوف کو دبانے کی کامیابی کا تعین کرتے ہیں، لیکن اعصابی سرکٹس کا باہمی تعامل جو ان علاقوں کی تفریق کی شمولیت کا تعین کرتا ہے واضح نہیں ہے۔بہتر طور پر یہ سمجھنے کے لیے کہ کس طرح معدومیت کی یاد میں انفرادی اختلافات نیورونل سرکٹ کی سرگرمی میں فرق سے ظاہر ہوتے ہیں، ہم نے ریٹروگریڈ ٹریسر کے ساتھ چوہے کے سبلیمبک کارٹیکس (IL) کے تخمینے کا لیبل لگایا اور IL پروجیکشن نیورون کے اندر اور باہر نیورونل پروجیکشن کا موازنہ کیا۔ہم نے ان اعداد و شمار کا تجزیہ کیا، ان کو چوہوں میں دھندلاہٹ میموری کے تحفظ کی ڈگری کے مطابق گروپ کیا۔ہم نے پایا کہ IL-پروجیکٹنگ خلیوں میں، پچھلی پیراتھیلمس میں نیوران نے چوہوں میں بڑھتی ہوئی سرگرمی کی نمائش کی، جس نے اچھی معدومیت کی یاد کو ظاہر کیا۔IL-پروجیکٹنگ خلیوں کے علاوہ، چوہے کے کلسٹرم اور وینٹرل ہپپوکیمپس کے منتخب علاقوں میں اچھی ریزولوشن کے ساتھ فوس کی بڑھتی ہوئی سرگرمی دیکھی گئی۔ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ معدومیت کی یاد میں فرق IL تخمینوں کے اندر اور باہر عصبی سرگرمی کے مخصوص نمونوں سے وابستہ ہیں۔
ڈر کنڈیشنگ اس وقت ہوتی ہے جب ایک غیر جانبدار محرک ایک غیر مشروط غیر مشروط محرک (UCS) کے ساتھ منسلک ہوتا ہے، جیسے کہ اصل میں غیر جانبدار محرک، جو اب کنڈیشنڈ محرک (CS) ہے، UCS کی غیر موجودگی میں ایک مشروط خوف کا ردعمل (CR) نکالتا ہے۔UCS1 کی غیر موجودگی میں CS کی بار بار پیش کش کی وجہ سے مشروط خوف کا الٹ جانا CR سے CS میں کمی سے ہوا تھا۔پچھلی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (PTSD) مشروط خوف کے ردعمل کے معدوم ہونے کو یاد رکھنے میں ناکامی سے وابستہ ہے۔پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کے علاج کے لیے سنجشتھاناتمک رویے کی تھراپی کی بنیاد ایکسپوزر تھیراپی ہے جو سیکھے ہوئے خوف کے ردعمل کے ختم ہونے پر مبنی ہے 3,4۔لہذا، چوہا کے معدوم ہونے کے خوف اور بنیادی عصبی میکانزم میں انفرادی اختلافات کے مطالعے سے صدمے اور پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کے علاج کے لیے انسانی ردعمل میں فرق کو واضح کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ناکام معدومیت کی یادوں سے کامیاب ہونے والے اعصابی میکانزم کی شناخت میں پیش رفت کے باوجود، بہت کچھ دریافت کرنا باقی ہے۔
چوہا ماڈل اس کام میں کارآمد ہیں کیونکہ چوہا کے معدوم ہونے کی یاد میں اہم انفرادی اختلافات ہیں 7,8,9,10۔آبادی کی سطح پر خوف کے خاتمے کے اعصابی میکانزم کی تحقیقات کرنے والے پچھلے کام سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ معدومیت کی یاد کے لیے infralibic cortex (IL) کو چالو کرنا ضروری ہے (refs 11, 12, 13، لیکن 14 دیکھیں)، اور کچھ مطالعات میں کمی کا پتہ چلا ہے۔ IL میں چوہا کی سرگرمی چوہوں کے مقابلے میں ناپید ہونے کے بارے میں کمزور یادداشت کی نمائش کرتی ہے، جن کا خوب خدشہ ہے۔تاہم، کمزور معدومیت کو ظاہر کرنے والوں کے مقابلے میں چوہوں میں خوف کے خاتمے کی سہولت میں ILs مختلف طریقے سے شامل ہیں، وہ طریقہ کار واضح نہیں ہے۔
ایک امکان یہ ہے کہ افراد کے درمیان خوف کے خاتمے کی یادداشت میں فرق مخصوص afferent ILs کی تفریق ایکٹیویشن کا نتیجہ ہے۔جسمانی مطالعات 18 سے پتہ چلتا ہے کہ دماغ کے مختلف کارٹیکل اور سبکورٹیکل حصے IL کو گھنے تخمینے بھیجتے ہیں، جس کے نتیجے میں دماغ کے بہت سے علاقوں کو متاثر کن تخمینے بھیجے جاتے ہیں۔آبادی کی سطح کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ امیگدالا کے لیے IL کے تخمینے 20,21,22 خوف کے خاتمے کے لیے اہم ہیں اور باسولیٹرل امیگدالا (BLA) سے IL ان پٹ بھی معدومیت کی تعلیم سے وابستہ ہے۔معدومیت کی یاد میں IL-مرکزی سرکٹس کی شمولیت پر کم تحقیق ہوئی ہے، حالانکہ حالیہ کام سے پتہ چلتا ہے کہ وینٹرل اور ڈورسل ہپپوکیمپس دونوں IL پیشن گوئی میں شامل ہیں۔تھیلامس کے دوبارہ جوڑنے والے نیوکلئس کے لیے IL کے واضح اندازے، بظاہر، خوف کے خاتمے کی یاد میں بھی حصہ لیتے ہیں۔
یہ پچھلے مطالعات معدومیت کی یاد میں شامل اعصابی سرکٹس کے تعامل کی تصویر پینٹ کرنے لگے ہیں، لیکن اس بارے میں بہت کم ڈیٹا موجود ہے کہ آیا IL-مرکزی اعصابی سرکٹس میں سرگرمی معدومیت کی یاد میں انفرادی اختلافات کو متاثر کرتی ہے۔یہاں، ہم نے یہ تعین کرنے کی کوشش کی کہ آیا افراد کے درمیان خوف کے خاتمے کی یادداشت میں فرق دماغ کے مخصوص علاقوں میں IL ان پٹ ایکٹیویشن میں ہونے والی تبدیلیوں سے وابستہ ہے۔خاص طور پر، ہم نے تھیلامس (PVT)، ہنسلی (CLA)، BLA، اور وینٹرل ہپپوکیمپس (vHPC) کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں IL سے منسلک خلیوں کی ایکٹیویشن کا اندازہ کیا۔دماغ کے ان خطوں کا انتخاب دونوں اس لیے کیا گیا تھا کہ وہ IL کو گھنے تخمینے بھیجتے ہیں اور اس لیے کہ یہ شبہ کرنے کی وجہ ہے کہ وہ خوف کے خاتمے کے اظہار میں ملوث ہو سکتے ہیں 18۔مثال کے طور پر، ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ PVT، ایک ایسا خطہ ہے جو خوف کے حصول اور تولید میں ملوث ہے، معدوم ہونے والی تولید کے لیے ضروری ہے۔اس کے علاوہ، پچھلے مطالعات میں چوہوں میں بیسل امیگدالا اور وی ایچ پی سی کی سرگرمی میں اضافہ ہوا ہے جو ختم ہونے والی یادداشت کا اظہار کرتے ہیں۔آخر میں، کلسٹرم کا تجزیہ زیادہ تحقیقی ہے کیونکہ پچھلے کام میں سے کسی نے بھی معدومیت میں اس کے کردار کا اندازہ نہیں لگایا ہے۔تاہم، حالیہ کام سے پتہ چلتا ہے کہ یہ خوف 29 کی متعلقہ کنڈیشنگ میں کردار ادا کرتا ہے۔
وائرل GFP- conjugated retrograde tracers کو رویے کی جانچ سے پہلے چوہوں کے IL میں انجکشن لگایا گیا تھا، اور IL afferents میں Fos کی سرگرمی معدومیت کے دوبارہ پلے، خوف کی یاد، اور ان چوہوں میں ماپا گیا جو رویے کی جانچ کا نشانہ نہیں بنے۔ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ پچھلے پیراوینٹریکولر تھیلامس سے IL تک کے تخمینے چوہوں میں بڑھتی ہوئی سرگرمی کو ظاہر کرتے ہیں جو کامیابی کے ساتھ معدومیت کو یاد کرتے ہیں۔IL کی پیشین گوئیوں کے علاوہ، ہنسلی اور وینٹرل ہپپوکیمپس کے بعض علاقوں میں اعصابی سرگرمی میں اضافہ ہوا ان چوہوں میں جو اچھی طرح سے پیچھے ہٹ گئے تھے۔ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ IL پر پیش کردہ اندرونی اور خارجی اعصابی سرگرمی کے نمونے خوف کے خاتمے کی یادداشت میں انفرادی اختلافات سے وابستہ ہیں۔
چارلس ریور لیبارٹریز (ریلی، این سی) سے حاصل کردہ چوہتر بالغ مرد اسپراگ ڈولی چوہوں (آمد پر 300-325 جی) کو بطور مضامین استعمال کیا گیا تھا۔چوہوں کو جوڑوں میں رکھا گیا تھا، کھانے اور پانی تک مفت رسائی کے ساتھ، 12 گھنٹے کے لائٹ/ڈارک سائیکل (صبح 7 بجے روشنی)۔ان تجربات کے لیے چوہوں کے دو گروپ (n = 28 اور n = 26) استعمال کیے گئے۔موت کے اخراج کے بعد، جراحی کی خرابی، ہدف کی جگہ پر GFP اظہار کی کمی، ٹشو کا خراب معیار، اور طرز عمل کے مسائل (طریقوں میں بیان کیے گئے)، ختم ہونے والے یاد کرنے والے گروپ میں 21 چوہے اور خوف سے یاد کرنے والے گروپ میں 7 چوہے، گھر کے پنجرے شامل تھے۔گروپ 7 چوہوں پر مشتمل تھا (35 چوہوں کو حتمی تجزیہ میں شامل کیا گیا تھا)۔تمام طریقہ کار سٹونی بروک یونیورسٹی کے ادارہ جاتی جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کمیٹی کے ذریعہ منظور کیے گئے تھے اور ARRIVE کے رہنما خطوط (https://arriveguidelines.org) اور لیبارٹری جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کے لیے NIH کے رہنما خطوط کے مطابق تھے۔
چوہوں کا علاج سرجری سے دو دن پہلے کیا گیا تھا۔چوہوں کو ketamine (87 mg/kg) اور xylazine (10 mg/kg) کے ساتھ بے ہوشی کی گئی، ایک سٹیریوٹیکسک اپریٹس (Stoelting, Woodale, IL) میں رکھا گیا اور IL میں AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) کے یکطرفہ انجیکشن لگائے گئے۔(بائیں اور دائیں انجیکشن کو متوازن کریں)۔انجیکشن کے لیے، ایک 22 گیج کینولا کو جگہ پر اتارا گیا تھا (AP: + 3.00، ML: ± 0.6، DV: – 5.2)۔0.15 µl فی منٹ کی شرح سے 0.6 µl وائرس فراہم کرنے کے لیے گائیڈ کینول میں 28G اندرونی کینول (PE 20 نلیاں کے ذریعے ایک انفیوژن پمپ سے منسلک) داخل کریں اور انفیوژن برقرار رہنے کے بعد 5 منٹ کے لیے جگہ پر چھوڑ دیں۔.سیون لگانے کے بعد، چوہوں کو میلوکسیکم (1 ملی گرام/کلوگرام) کا انجکشن لگایا گیا اور جیسے ہی وہ حرکت کرنے کے قابل ہوئے انہیں ان کے پنجروں میں واپس کر دیا گیا۔چوہوں کو تقریباً 7 ہفتوں تک ان کے پنجروں میں رکھا گیا تاکہ وائرس سے صحت یابی اور ریٹروگریڈ ٹرانسپورٹ ہو سکے۔تین چوہے اینستھیزیا کے تحت مر گئے، جس کے نتیجے میں 51 چوہے (94%) سرجری سے کامیابی سے صحت یاب ہو گئے۔
تمام طریقہ کار 32 سینٹی میٹر × 25 سینٹی میٹر × 21 سینٹی میٹر کنڈیشنگ چیمبرز (Clever Systems Inc., Reston, VA) میں 45.7 سینٹی میٹر × 43.2 سینٹی میٹر × 43.2 سینٹی میٹر آواز کو جذب کرنے والے تنہائی خانوں میں رکھے گئے تھے (Clever Sys. Inc.)۔)۔معدومیت سیکھنے اور معدومیت کی یادداشت کے سیشن کے دوران، سیاق و سباق کو اصل مشروط سیاق و سباق سے مختلف کرنے کے لیے تبدیل کیا گیا تھا۔کنڈیشن A (ڈر جنریشن) میں 28 وولٹ کی تاپدیپت، گھریلو روشنی کے بلب (شکاگو مائیکرو لائٹنگ، یوکے) شامل تھے، جبکہ کنڈیشن B (ختم ہونے کی تربیت، معدومیت کی یادداشت کا ٹیسٹ، اور خوف سے یاد کرنے کا ٹیسٹ) اورکت LED لیمپ (Univivi IR Illuminator، Shenzhen) شامل تھے۔ .چینU48R)۔اس کے علاوہ، جبکہ Context A میں سٹینلیس سٹیل اور plexiglass کی دیواروں کے ساتھ ایک اینٹی وائبریشن سلیٹڈ فرش ہے، Context B میں فرش اور دیواروں پر پینٹ شدہ دھاتی انسرٹس شامل ہیں۔ایک معیاری کنڈیشنگ چیمبر میں 33.5 سینٹی میٹر x 21.3 سینٹی میٹر خمیدہ دھاتی داخل کرکے سیاق و سباق B کی شکل میں بھی ترمیم کی گئی۔اس کے علاوہ، سیاق و سباق A میں چیمبروں کو 5% acetic ایسڈ سے صاف کیا گیا تھا، جبکہ B کے تناظر میں چیمبروں کو 5% امونیم ہائیڈرو آکسائیڈ سے صاف کیا گیا تھا۔آخر میں، سیاق و سباق B میں، چوہوں کو گاڑیوں پر پنجروں میں گھومنے کی بجائے بالٹیوں میں ٹیسٹ روم میں لایا گیا۔رویے کے سیشنز کو اوپر والے کیمرے کے ساتھ ریکارڈ کیا گیا، اور ہر کیمرے سے ویڈیو سگنل کو سافٹ ویئر (FreezeScan 2.00، Clever Sys. Inc.، Reston, VA) میں فیڈ کیا گیا جس نے پکسل کی تبدیلیوں کی بنیاد پر دھندلاہٹ کے رویے کا جائزہ لیا۔پیرامیٹرز کا انتخاب اس لیے کیا گیا تھا کہ کمپیوٹر کے ذریعے اندازے کے مطابق دھندلاہٹ کا رویہ دستی طور پر لگائے گئے تربیت یافتہ مبصرین کے رویے سے قریب سے میل کھاتا ہے۔ایک قدر جو 30 سیکنڈ کے وقفے میں منجمد وقت کے فیصد کو ظاہر کرتی ہے۔
تمام رویے کے پروگرام روشنی/تاریک چکر کے ہلکے حصے کے دوران انجام دیے جاتے ہیں۔رویے کے طریقہ کار کے آغاز سے 5 دن پہلے چوہوں کا علاج کیا گیا تھا اور علاج کے آخری تین دن تک رویے والے کمرے میں منتقل کیا گیا تھا۔رویے کی جانچ کے پہلے دن، معدومیت کی یاد کرنے والے چوہوں کے ایک گروپ کو خوف سے مشروط اضطراری حالت میں رکھا گیا، پھر سیاق و سباق A میں رکھا گیا، 6 منٹ کی غیر محرک موافقت کی مدت دی گئی، اور پھر 4 kHz، 76 dB، 30 s کے دونوں مجموعے دیے گئے۔ .ٹون اور مجموعی طور پر ختم، 1.0 ایم اے، کک 1 s (2 منٹ ITI)۔تمام طرز عمل کی تربیت کے لیے، چوہوں کو محرک کی آخری پیشکش کے 2 منٹ بعد پنجروں میں واپس کر دیا گیا۔اگلے دن، معدومیت-یاد کرنے والے گروپ کے چوہوں کو سیاق و سباق کے کمرے B میں رکھا گیا اور 6 منٹ کی عادت کے بعد معدومیت کی تربیت کے طور پر 20 ساؤنڈ پریزنٹیشنز (2 منٹ ITI) پیش کی گئیں۔اگلے دن، معدوم ہونے والے پنروتپادن گروپ میں چوہوں کو معدومیت کے ٹیسٹ کے طور پر 6 منٹ کی موافقت کی مدت کے بعد سیاق و سباق B میں 4 ٹن کے سامنے لایا گیا۔معدومیت کے میموری گروپ میں چوہوں کو طرز عمل کے سیشن کے 60 منٹ بعد پرفیوز کیا گیا تھا۔خوف کی یادوں کو جنم دینے والے کنٹرول چوہوں کے ایک گروپ کو سیاق و سباق A میں خوف سے مشروط ردعمل کے پہلے دن اسی طریقہ کار کا نشانہ بنایا گیا۔ اڑتالیس گھنٹے بعد، چوہوں کو سیاق و سباق کے کمرے B میں رکھا گیا اور 4 آڈیو پریزنٹیشنز کا نشانہ بنایا گیا (2- منٹ آئی ٹی آئی) بطور واپسی ٹیسٹ۔6 منٹ کے موافقت کی مدت کے بعد خوف۔رویے کے سیشن کے 60 منٹ بعد چوہوں کو پرفیوز کیا گیا۔گھریلو کنٹرول چوہوں کا ایک گروپ تجربے کے دوران اپنے گھر کے پنجروں میں رہا اور تجرباتی چوہوں کی طرح اسی دن پرفیوز ہوا۔چوہوں کے دو گروپوں میں سے ہر ایک کو دو سیریز میں تقسیم کیا گیا تھا، اور ہر گروپ میں جانوروں کی تعداد سیریز کے درمیان متوازن تھی۔خوف کی یادوں کے گروپ میں سے ایک چوہے کو تجزیہ سے خارج کر دیا گیا تھا کیونکہ اس نے خوف کی کیفیت کے آثار نہیں دکھائے تھے (خوف کی یادوں کے ٹیسٹ کے دوران 15٪ سے کم وقت منجمد ہونا)۔طرز عمل کی ٹائم لائن کے خاکہ کے لیے شکل 2A دیکھیں۔
چوہوں کو فیٹل پلس سلوشن (100 ملی گرام/کلوگرام) کے ساتھ زیادہ مقدار میں استعمال کیا گیا، پھر برف سے سرد 10٪ پی بی ایس کے بعد 10٪ بفرڈ فارملین کے ساتھ پرفیوز کیا گیا۔دماغ کو ہٹا کر تقریباً 1 ہفتے کے لیے 4°C پر فارملین میں 30% سوکروز محلول میں محفوظ کیا گیا۔پھر دماغ کو منجمد کر کے 40 µm موٹی کریوسٹیٹ میں کاٹا گیا۔حصوں کو ترتیب وار 10٪ PBS میں 4 ° C پر محفوظ کیا گیا تھا۔اس کے بعد، امیونو فلوروسینس فری فلوٹنگ حصوں پر انجام دیا گیا جس میں دماغی دلچسپی کا علاقہ تھا۔حصوں کو 3 بار 10٪ PBS میں 5 منٹ کے لئے دھویا گیا۔اس کے بعد ان حصوں کو کمرے کے درجہ حرارت پر 2 گھنٹے کے لیے نارمل گوٹ سیرم کے 5% بلاک کرنے والے محلول میں لگایا گیا، اور پھر 10% PBS میں 5 منٹ کے لیے مزید تین بار دھویا گیا۔اس کے بعد سیکشنز کو راتوں رات 4° C پر پرائمری اینٹی باڈیز (c-Fos, #2250, 1:500) (سیل سگنلنگ، ڈینورس، MA) میں 1% BSA میں 10% PBS میں گھٹا دیا گیا۔اگلے دن، حصوں کو 10% PBS میں 30 منٹ کے لیے 4°C پر دھویا گیا، پھر 3 بار 5 منٹ کے لیے 10% PBS میں اور ثانوی اینٹی باڈی کے ساتھ انکیوبیٹ کیا گیا (الیکسا فلور 594 بکری اینٹی خرگوش، ریڈ کنجوگیٹ، 1:500 )۔) (انویٹروجن، کارلسباد، سی اے) کمرے کے درجہ حرارت پر 2 گھنٹے۔10% PBS میں 5 منٹ کے لیے 3 اضافی دھونے کے بعد، حصے شیشے کی سلائیڈوں پر رکھے گئے اور Fluoromount-G (انویٹروجن) کے ساتھ سیل کر دیے گئے۔شکل 3G میں امیونوسٹیننگ کی نمائندہ تصاویر دیکھیں۔
انفینٹی 3 ڈیجیٹل کیمرہ (لومینرا، اوٹاوا، اونٹاریو، کینیڈا) کا استعمال کرتے ہوئے ایک فلوروسینٹ مائکروسکوپ اور زیس مائکروسکوپ سے منسلک ایک لائٹ انجن (Lumencor، Beaverton، OR) کا استعمال دماغ کے ہر علاقے سے تصاویر حاصل کرنے کے لیے کیا گیا تھا، جس میں سیکشنز شامل ہیں۔ IL بغیر امیونو فلوروسینس کے۔انجیکشن سائٹ کی صحیح جگہ کا تعین کرنے کے لئے انجام دیا گیا۔سیل گنتی کے لیے استعمال ہونے والی تصاویر 20x میگنیفیکیشن پر حاصل کی گئیں۔ہر ٹشو سیکشن کے لیے، ایک فلٹر کے ساتھ ایک تصویر لیں جو GFP کو دیکھنے کی اجازت دیتا ہے اور ایک فلٹر کے ساتھ ایک تصویر جو ثانوی اینٹی باڈی میں Alexa Fluor ریڈ کنجوگیٹ کو دیکھنے کی اجازت دیتا ہے، اور امیجنگ سافٹ ویئر (Infinity Analyze، ورژن 3) تصویر کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ اوورلےاسی نمائش کے وقت کا استعمال کرتے ہوئے دماغ کے تمام علاقوں کی تمام تصاویر حاصل کریں اور ترتیبات حاصل کریں۔چھ چوہوں کو تجزیہ سے خارج کر دیا گیا کیونکہ وائرس کی اصل منتقلی IL (88٪ ہٹ ریٹ) سے باہر ہوئی تھی۔مزید آٹھ چوہوں کو خارج کر دیا گیا کیونکہ، IL پر حملہ کرنے والے وائرس کے باوجود، انہوں نے دلچسپی کے تمام ہدف دماغی خطوں میں GFP کا خاطر خواہ اظہار نہیں دکھایا۔اس کے علاوہ، خراب ٹشو کوالٹی کی وجہ سے ایک چوہا کو خارج کر دیا گیا تھا۔
ہر تصویر کے لیے ایک ہی طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے تصویر J (NIH) میں پس منظر کے شور کو کم کرنے کے لیے چمک اور کنٹراسٹ کو ایڈجسٹ کریں۔کل ریٹروگریڈ لیبل والے سیلز، کل فوس لیبل والے سیلز، اور کل ڈبل لیبل والے سیلز کے لیے سیل کی گنتی کو تجربہ کار نے دستی طور پر انجام دیا، جنہوں نے امیج جے سائٹو میٹر پلگ ان کا استعمال کرتے ہوئے جانوروں کی شناخت نہیں کی۔خلیوں کی گنتی کو خلیات/ملی میٹر 2 میں معمول بنایا گیا تھا۔IL-پروجیکٹنگ خلیوں میں Fos اظہار کا تجزیہ کرنے کے لیے، ڈبل لیبل والے خلیوں کی تعداد کو ریٹروگریڈ لیبل والے خلیوں کی کل تعداد میں معمول بنایا گیا تھا۔ایم بی ایل اے، ایم وی ایچ پی سی اور پی وی ایچ پی سی کے تجزیہ کے لیے، متعدد 20x امیجز سے سیل کی گنتی کا خلاصہ کیا گیا اور سیلز/ایم ایم 2 میں معمول بنایا گیا۔دماغ کے باقی حصوں کے تجزیہ کے لیے، 20x امیج یا 20x امیج کے ایک حصے کا تجزیہ کیا گیا اور اسے خلیات/mm2 میں معمول بنایا گیا۔vHPC تجزیہ میں CA1، CA2 اور ذیلی vHPC علاقے شامل تھے۔شکل 1 دماغ کے علاقوں کو دکھاتا ہے جن کا تجزیہ تصاویر کے ساتھ ہوائی جہاز کے پچھلے حصے کی سرحد کو بیان کرتے ہیں۔
مخففات اور دلچسپی کے دماغی خطوں کا مقام۔مخففات اور دماغی خطوں کے مقامات کی وضاحت مخطوطہ میں دی گئی ہے۔عوامی ڈومین دماغ کا نقشہ سوانسن (2004) سے لیا گیا دماغ کا نقشہ: چوہے کے دماغ کی ساخت، تیسرا ایڈیشن، تخلیقی العام انتساب-غیر تجارتی 4.0 بین الاقوامی لائسنس کے تحت لائسنس یافتہ (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./)، https://larrywswanson.com پر ڈاؤن لوڈ کے لیے دستیاب ہے۔
منجمد وقت کا فیصد اوسطاً 30 سیکنڈ ٹون پلے بیک دورانیے میں ہوتا ہے، درمیانی وقفوں کو چھوڑ کر۔معدومیت کی یاد کی شرح کا حساب معدومیت کی یاد کے دوران دھندلا وقت کے فیصد کو ظاہر کرتے ہوئے کیا گیا تھا جیسا کہ پہلے 4 معدومیت کے تربیتی ٹرائلز کے دوران دھندلا پن کا فیصد تھا (پہلے چار معدوم ہونے والے ٹریننگ ٹونز کے دوران چار معدومیت یاد کرنے والے ٹونز کے دوران دھندلا ہونا*100)۔کم سکور اچھی دھندلی یادداشت کی نشاندہی کرتے ہیں، اور زیادہ سکور خراب دھندلی میموری کی نشاندہی کرتے ہیں۔چوہوں کو معدومیت کی یادداشت کے اسکور کے مطابق ترتیب دیا گیا تھا، جس میں معدومیت کی یادداشت کے اسکور کے سب سے اوپر تیسرے چوہوں کو "خراب ختم ہونے والے چوہوں" کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا اور معدومیت کی یاد کے اسکور کے آخری دو تہائی چوہوں کو "اچھے" کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔یادداشت ختم ہونے والے چوہے
نان پیرامیٹرک ٹیسٹ استعمال کیے جاتے ہیں کیونکہ ڈیٹا اکثر عام تقسیم اور/یا تغیرات کی یکسانیت کے بارے میں مفروضوں کی خلاف ورزی کرتا ہے۔اسپیئر مین کے درجہ کے ارتباط کا استعمال اس بات کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا کہ آیا معدومیت کی یادداشت کے اسکورز اور فوس مارکرز اور دماغی خطوں میں ڈوئل مارکر کے درمیان تمام چوہوں کی دلچسپی ہے جو معدومیت کی یادداشت کے ٹیسٹ سے مشروط ہیں۔Mann-Whitney U-ٹیسٹ کا استعمال اس بات کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا کہ آیا دو آزاد گروپوں کے درمیان کوئی فرق ہے۔کرسکل-والس ٹیسٹ کا استعمال اس بات کا تعین کرنے کے لیے کیا جاتا ہے کہ آیا 2 یا زیادہ گروپ ایک دوسرے سے مختلف ہیں، اور ڈن متعدد موازنہ ٹیسٹ کا استعمال اس وقت کیا جاتا ہے جب کرسکل-والس کے اعداد و شمار اہم ہوں۔معدومیت کے سیکھنے کے دوران دھندلاہٹ کا اندازہ گروپ کے ساتھ تغیر کے بار بار تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے بین سبجیکٹ عنصر کے طور پر اور ٹیسٹ کو انٹرا سبجیکٹ عنصر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ تمام شماریاتی ٹیسٹوں کے لیے p <0.05 ہونے پر نتائج کو اہم سمجھا جاتا تھا۔ تمام شماریاتی ٹیسٹوں کے لیے p <0.05 ہونے پر نتائج کو اہم سمجھا جاتا تھا۔ Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. تمام شماریاتی ٹیسٹوں کے لیے p <0.05 پر نتائج کو اہم سمجھا گیا۔当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. تمام شماریاتی ٹیسٹوں کے لیے p <0.05 پر نتائج کو اہم سمجھا گیا۔
شکل 2 تجرباتی ٹائم لائن (شکل 2A) اور معدوم ہونے والے تمام چوہوں کی فریکوئنسی کی تقسیم کو ظاہر کرتی ہے (شکل 2B)۔ اچھے اور ناقص معدومیت والے گروہوں میں چوہوں کا ان گنتی شدہ معدومیت کی یادداشت کے اسکور (U = 0، p <0.001) (تصویر 2C) میں نمایاں فرق تھا۔ اچھے اور ناقص معدومیت والے گروہوں میں چوہوں کا ان گنتی شدہ معدومیت کی یادداشت کے اسکور (U = 0، p <0.001) (تصویر 2C) میں نمایاں فرق تھا۔ Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям показателям показателям , p01, c01. اچھے اور ناقص معدومیت والے گروہوں میں چوہوں کا ان حساب شدہ معدومیت کی یاد کی شرح (U = 0، p <0.001) (شکل 2C) میں نمایاں طور پر فرق ہے۔在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0.0. U = 0，p <0.001）））（图2C، В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим, угашением с хорошим и плохим , p001, p00000l = ان گنتی شدہ معدومیت کی واپسی کی شرحوں میں، اچھے اور ناقص معدومیت والے گروہوں میں چوہوں میں نمایاں فرق تھا (U = 0، p <0.001) (شکل 2C)۔ڈر کنڈیشنڈ اضطراری سیشن (X2(2) = 2.746، p = 0.253) (شکل 2D) کی بنیادی مدت کے دوران اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، اور خوف کی واپسی والے گروپوں کے درمیان منجمد وقت میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔اس کے علاوہ، ڈر کنڈیشنڈ اضطراری کے پہلے لہجے کی پیش کش کے دوران، اچھے معدومیت، ناقص معدومیت اور خوف کی یاد (X2(2) = 1.107، p = 0.575) والے گروپوں کے درمیان منجمد وقت میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ اسی طرح دوسرے ٹن کے دوران خوف کے دوران۔کنڈیشنگ سیشن کے دوران، اچھی معدومیت، ناقص معدومیت، اور خوف کی یاد (X2(2) = 2.214، p = 0.331) (شکل 2D) والے گروپوں کے درمیان منجمد وقت میں ایک نمایاں فرق تھا۔بنیادی معدومیت کی تربیتی مدت (U = 45.00، p = 0.799) (شکل 2D) کے دوران اچھے اور ناقص معدومیت کے گروپوں کے درمیان دھندلا وقت میں بھی کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ اس کے بعد، معدومیت کے تربیتی سیشن (F (2.884، 54.80) = 8.331، p <0.001) کے دوران منجمد کرنے میں گزارے گئے وقت پر ٹرائل بلاک (فی بلاک 5 ٹن) کا ایک اہم اہم اثر تھا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ معدومیت کی تعلیم واقع ہوئی ہے (تصویر 2D )۔ اس کے بعد، معدومیت کے تربیتی سیشن (F (2.884، 54.80) = 8.331، p <0.001) کے دوران منجمد کرنے میں گزارے گئے وقت پر ٹرائل بلاک (فی بلاک 5 ٹن) کا ایک اہم اہم اثر تھا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ معدومیت کی تعلیم واقع ہوئی ہے (تصویر 2D )۔ Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( 2D)۔ اس کے بعد معدومیت کی تربیت (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) کے دوران منجمد ہونے کے وقت پر ٹرائل بلاک (فی بلاک 5 ٹن) کا ایک اہم اہم اثر تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ معدومیت کی تعلیم ہو رہی ہے (تصویر 2) 2D)۔ ).接下来 ， 消退 消退 训练 期间 ， 试块 每 每 块 块 5 音） 对 时间 有 显着 的 主 主 效应 （F （2.884，54.80） = 8.331 ， P <0.001） 表明 发生 发生 了 学习 （图 2d） .接下来 ， 消退 消退 训练 期间 ， 试块 每 每 块 块 5 音） 对 时间 有 显着 的 主 主 效应 （F （2.884，54.80） = 8.331 ， P <0.001） 表明 发生 发生 了 学习 （图 2d） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис 2D)۔ پھر، معدومیت کی تعلیم کے دوران، آزمائشی بلاکس (فی بلاک 5 ٹن) کا دھندلا وقت (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) پر اہم اثر پڑا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ معدومیت کی تعلیم ہو رہی تھی (تصویر .2D) .تاہم، معدومیت کے گروپ (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) کا معدومیت کی تربیت کے پورے دور میں دھندلا وقت پر کوئی خاص اثر نہیں پڑا، اور ٹرائل بلاک اور معدومیت گروپ (F(4) کے درمیان کوئی تعامل نہیں ہوا۔ ، 19))۔76) = 1.890، p = 0.121) (تصویر 2D)۔ ٹیسٹنگ سیشن کے دوران، بنیادی معدومیت (X2 (2) = 8.569، p = 0.014) کے دوران منجمد ہونے میں گزارے گئے وقت میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، اور خوف کو یاد کرنے والے گروپوں میں ایک اہم فرق تھا کہ خوف یاد کرنے والا گروپ نمایاں طور پر منجمد ہوگیا۔ اچھے معدوم ہونے والے گروپ سے زیادہ (میان رینک ڈِف = 10.57، p = 0.017)، لیکن ناقص ختم ہونے والے گروپ سے نہیں (میان رینک ڈِف = −3.714، p > 0.999) (تصویر 2D)۔ ٹیسٹنگ سیشن کے دوران، بنیادی معدومیت (X2 (2) = 8.569، p = 0.014) کے دوران منجمد ہونے میں گزارے گئے وقت میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، اور خوف کو یاد کرنے والے گروپوں میں ایک اہم فرق تھا کہ خوف یاد کرنے والا گروپ نمایاں طور پر منجمد ہوگیا۔ اچھے معدوم ہونے والے گروپ سے زیادہ (میان رینک ڈِف = 10.57، p = 0.017)، لیکن ناقص ختم ہونے والے گروپ سے نہیں (میان رینک ڈِف = −3.714، p > 0.999) (تصویر 2D)۔ٹیسٹنگ سیشن کے دوران، بنیادی معدومیت (X2(2) = 8.569، p = 0.014) کے دوران منجمد ہونے میں گزارے گئے وقت میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، اور خوف کو یاد کرنے والے گروپوں کے درمیان ایک اہم فرق تھا، اس طرح کہ خوف یاد کرنے والا گروپ منجمد ہوگیا۔ نمایاں طور پرбольше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017) , но не в группе плоппе плохравя , 0,017 = 3.9 اچھے معدوم ہونے والے گروپ سے زیادہ (درجہ فرق = 10.57، p = 0.017) لیکن خراب ختم ہونے والے گروپ میں نہیں (درجہ فرق = −3.714، p > 0.999) (شکل 2D)۔在 测试 ， 良好 良好 消退组 、 不良 消 退组 和 恐惧 回忆组 在 基线期 时间 方面 存在 存在 显着 差异 （（x2 (2) = 8.569 ， P = 0.014） ， 回忆组 回忆组 显着 超过 超过 超过 良好 的 组 组 回忆组 显着 显着 超过 超过 超过 ， 回忆组 回忆组 回忆组 显着 显着 超过 超过 ， ， ， （平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999））（弉在 测试 ， 良好 良好 消退组 消 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 存在 显着 差异 （（（（X2 (2) = 8.569 ， P = 0.014） ， 恐惧 回忆组 显着 良好 组 组 组 组 组 组 组 组 的 的 组 组 组 恐惧 显着 显着 显着 的 的 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.99 D.99 В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017)، но не группа с плохим с плохим,D017 = плохим вымиранявяняем,3017 جانچ کے دورانیے کے دوران، اچھے معدوم ہونے والے گروپ، ناقص معدومیت والے گروپ، اور خوف کو یاد کرنے والے گروپ کے درمیان بیس لائن (X2(2) = 8.569، p = 0.014) پر منجمد وقت کے لحاظ سے ایک نمایاں فرق تھا۔ گروپ اچھی معدومیت والے گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ جم جاتا ہے (درجہ فرق = 10.57، p = 0.017) لیکن ناقص معدومیت والے گروپ کو نہیں (درجہ فرق = -3.714، p > 0.999) (شکل 2D)۔اچھے معدوم ہونے والے گروپ، ناقص معدوم ہونے والے گروپ، اور خوف کی یاد کرنے والے گروپ میں بھی ٹیسٹ سیشن (X2(2) = 14.93، p = 0.001) کی ٹون پریزنٹیشن کے دوران نمایاں طور پر مختلف دھندلا وقت تھا، لہذا اچھے معدومیت والے گروپ میں نمایاں طور پر کم تھا۔ وقتکمزور معدومیت والے گروپ کی نسبت منجمد وقت (درجہ فرق = 9.286، p = 0.044) اور خوف میموری گروپ (درجہ فرق = 13.86، p = 0.001) (تصویر 2D)۔
معدومیت کی یاد میں انفرادی اختلافات۔(A) جراحی اور طرز عمل کے طریقہ کار کا خاکہ۔(B) فریکوئنسی کی تقسیم جو میموری اسکور کو غائب کرنے میں انفرادی فرق کو ظاہر کرتی ہے۔(C) اس بات کا ثبوت کہ شمار شدہ معدومیت کی یادداشت کے اسکور کی بنیاد پر ڈیزائن کیے گئے گروپ دو مختلف فینوٹائپس کی نمائندگی کرتے ہیں۔(D) ایک مشروط خوف کے اضطراری سیشن کے 30 سیکنڈ سیلز میں چوہوں کے منجمد ہونے کے وقت کی اوسط فیصد، اچھی معدومیت، اور خوف کی واپسی، 20، 30 s میں، معدومیت کے سیکھنے کے سیشن کے دوران 5 بلاکس میں منہدم ہو جاتی ہے (4 ٹن) .ہر ایک)، اور دھندلاہٹ کی یادوں اور خوف کی یادوں کے سیشن میں چار لہجے میں۔ایرر بارز اوسط کے معیاری انحراف کی نمائندگی کرتے ہیں۔ *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001۔ *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001۔ *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001, ****р <0,0001۔ *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001۔ *p <0.05，**p <0.01，***p <0.001，****p <0.0001. *p <0.05，**p <0.01，***p <0.001，****p <0.0001. *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001, ****р <0,0001۔ *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001۔
IL (تصویر 3A) میں ایک ریٹروگریڈ انڈیکیٹر لگایا گیا تھا اور دلچسپی والے علاقے کے پچھلے پیچھے والے محور کے ساتھ GFP+ سیلوں کی تعداد کا تعین کیا گیا تھا (تصویر 3B-F)۔پچھلے، درمیانی اور پچھلی PVT (X2(2) = 8.200، p = 0.017) کے درمیان GFP+ سیلز کی تعداد میں نمایاں فرق تھا، لہذا mPVT نے aPVT (میان رینک) فرق سے نمایاں طور پر زیادہ GFP+ سیلز دکھائے۔= 18.37، p = 0.035) اور pPVT (مطلب درجہ فرق = 17.71، p = 0.045) (تصویر 3C)۔اگرچہ بہت سے جانوروں نے پی سی ایل اے میں کسی بھی GFP + سیل کا پتہ نہیں لگایا اور اس وجہ سے اس خطے میں سرگرمی کا نقشہ نہیں بنا سکے، پچھلے، درمیانی، اور پچھلے CLA (X2(2) = 5.596، p = 0.061) کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔GFP+ سیلز کی تعداد (شکل 3D)۔پھر، چونکہ کچھ GFP+ خلیات کئی چوہوں میں aBLA یا avHPC میں پائے گئے تھے، اس لیے ان علاقوں کے صرف درمیانی اور پچھلے حصے کا تجزیہ کیا گیا۔درمیانی اور پچھلی BLA (U = 393, p = 0.009) GFP + خلیوں کی تعداد میں نمایاں طور پر مختلف تھی، لہذا pBLA نے mBLA (شکل 3E) سے زیادہ IL تخمینے دکھائے۔اسی طرح، وسط اور پچھلے vHPCs کے درمیان ایک اہم فرق تھا، لہذا pvHPCs نے mvHPCs (U = 403.5، p = 0.014) (شکل 3F) سے زیادہ IL تخمینے دکھائے۔Figure 3G ایک مثالی تصویر ہے جس میں Fos، aavRG-GFP، اور ڈبل لیبل والے سیل دکھائے گئے ہیں۔
دلچسپی کے پورے دماغی علاقے میں IL سے وابستہ افراد کی مقدار درست کریں۔(A) پورے چوہے IL میں aavRG-CAG-GFP کی تقسیم کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔(B) دلچسپی کے دماغی علاقے میں مختلف اینٹیروپوسٹیریئر مقامات پر ریٹروگریڈ مارکروں کی نمائندہ تصاویر۔اینٹروپوسٹیرئیر ایکسس (C) پیراوینٹریکولر تھیلامس، (D) ہنسلی، (E) باسولیٹرل ٹنسل، اور (F) وینٹرل ہپپوکیمپس کے ساتھ ریٹروگریڈ لیبلنگ کی مقدار کا تعین۔(G) نمائندہ تصاویر جو aPVT میں ریٹروگریڈ aavRG لیبلنگ، Fos لیبلنگ، اور ڈبل aavRG اور Fos لیبلنگ دکھا رہی ہیں۔ایرر بارز اوسط کے معیاری انحراف کی نمائندگی کرتے ہیں۔ *p <0.05، **p <0.01۔ *p <0.05، **p <0.01۔ *р <0,05, **р <0,01۔ *p <0.05، **p <0.01۔ *p <0.05،**p <0.01۔ *p <0.05،**p <0.01۔ *р <0,05, **р <0,01۔ *p <0.05، **p <0.01۔اسکیل بار 100 µm۔پینل اے میں عوامی ڈومین دماغ کا نقشہ سوانسن (2004) دماغی نقشہ سے دوبارہ تیار کیا گیا ہے: چوہے کے دماغ کی ساخت، تیسرا ایڈیشن، تخلیقی العام انتساب-NonCommons 4.0 انٹرنیشنل لائسنس (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) کے تحت لائسنس یافتہ )۔/4.0/) https://larrywswanson.com پر ڈاؤن لوڈ کے لیے دستیاب ہے۔
تمام چوہوں میں aPVT، mPVT اور pPVT میں عالمی اور IL پروجیکشن سے متعلق مخصوص Fos سرگرمی کا تجزیہ کیا گیا۔aPVT (X2(3) = 3.888، p = 0.274) (تصویر 4A) میں Fos اظہار میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا، اور نہ ہی Fos کے درمیان کوئی خاص تعلق تھا۔ aPVT میں اظہار اور معدومیت یاد کے درمیان (rs = 0.092, p = 0.691) (شکل 4B) یا aPVT IL afferents اور extinction recall (rs = 0.143, p = 0.537) (شکل 4D) میں Fos اظہار کے درمیان۔تاہم، aPVT IL afferents میں، Fos اظہار میں اچھی معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس (X2(3) = 15.05، p = 0.002) کے درمیان نمایاں فرق تھا، اس لیے خوف کی یاد کرنے والے گروپ نے نسبتاً اچھی معدومیت ظاہر کی۔رجعت (درجہ فرق = 11.54، p = 0.003)، خراب رجعت (درجہ فرق = 10.57، p = 0.034)، اور ہوم سیل (درجہ فرق = 12.79، p = 0.005) گروپس (تصویر 4C)۔مزید، mPVT (X2(3) = 2.272، p = 0.518) (تصویر 4E) اور mPVT میں Fos اظہار کے لیے اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم سیل گروپس کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔.معدومیت کی یاد کے ساتھ اہم ارتباط (rs = 0.168 p = 0.468) (شکل 4F)۔اگرچہ IL ملحقہ mPVT خلیات (X2(3) = 9.252، p = 0.026) میں Fos اظہار میں اچھے، برے، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان ایک اہم فرق تھا، تاہم پوسٹ ہاک موازنہ نے کسی یا دو کو ظاہر نہیں کیا۔گروپوں کے درمیان اہم فرق (شکل 4G)۔مزید برآں، IL-afferent mPVT خلیوں اور معدومیت کی یاد (rs = 0.174، p = 0.450) (شکل 4H) میں Fos اظہار کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ اس کے بعد، pPVT (X2 (3) = 13.89، p = 0.003) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس میں فوس اظہار میں ایک اہم فرق تھا، اس طرح کہ اچھے معدوم ہونے والے گروپ (میین رینک)۔ Diff. = 14.96, p = 0.010)، لیکن ناقص معدومیت (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) یا خوف کو یاد کرنے والا گروپ (Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999)، سے زیادہ Fos اظہار ظاہر کرتا ہے۔ ہوم کیج گروپ (تصویر 4I)۔ اس کے بعد، pPVT (X2 (3) = 13.89، p = 0.003) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس میں فوس اظہار میں ایک اہم فرق تھا، اس طرح کہ اچھے معدوم ہونے والے گروپ (میین رینک)۔ Diff. = 14.96, p = 0.010)، لیکن ناقص معدومیت (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) یا خوف کو یاد کرنے والا گروپ (Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999)، سے زیادہ Fos اظہار ظاہر کرتا ہے۔ ہوم کیج گروپ (تصویر 4I)۔ Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I)۔ مزید، pPVT (X2(3) = 13.89، p = 0.003) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم سیل گروپس کے درمیان فوس اظہار میں ایک اہم فرق تھا، تاکہ اچھے معدوم ہونے والے گروپ (مطلب درجہ فرق۔ = 14.96، p = 0.010)، لیکن خراب ختم ہونے والے گروپ میں نہیں (درجہ فرق = 12.86، p = 0.113) یا خوف میموری گروپ (درجہ فرق = 2.571، p > 0.999)، میں سے زیادہ واضح Fos اظہار دکھایا۔ ہوم سیل گروپ (شکل 4I)۔其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 、 差消 恐惧 和 和 之间 存在 显着 差异 （（（x2 （3） = 13.89 ， P = 0.003） 使得 使得 消组 （（（（= 14.96، p = 0.010)，但不是较差的消退(میان رینک ڈِف = 12.86، p = 0.113) 或恐惧回忆组 (میان رینک ڈِف، 9.9 p.9. 廔宺宺 59) ).= 14.96، p = 0.010)，但不是较差的消退 (میان رینک ڈف = 12.86، p = 0.113) ）۔دوسرا، اچھے، برے، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس (X2(3) = 13.89، p = 0.003) کے درمیان pPVT میں Fos اظہار میں نمایاں فرق موجود تھے، جس سے اچھا انٹیک گروپ بنتا تھا (درجہ فرق = 14.96)۔, p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010)، لیکن معدومیت میں کوئی بدتر نہیں ہے (درجہ فرق = 12.86، p = 0.113) یا گھر کے سیل گروپ (شکل 4I) کے مقابلے ڈرے ریکال گروپ (درجہ فرق = 2.571، p > 0.999)۔.تاہم، pPVT Fos اظہار اور معدومیت کی یاد (rs = 0.051، p = 0.825) (شکل 4J) کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔آخر میں، اچھی معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یادوں، اور گھریلو خلیات (X2(3) = 12.34 p = 0.006) والے گروپوں کے درمیان pPVT IL سے تعلق رکھنے والے Fos اظہار میں ایک اہم فرق تھا، تو IL- میں Fos کا اچھا اظہار تھا۔ معدوم ہونے والے گروہوں سے بدتر (درجہ فرق = 12.54، p = 0.014) اور گھریلو سیل میں (درجہ فرق = 12.89، p = 0.049) (تصویر 4K) اور ایکٹیویشن اور پی پی وی ٹی کے درمیان آئی ایل ایفیرینٹس کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک معدومیت کی منسوخی، بہتر معدومیت کی یاد کا تعلق ان IL افرینٹ (rs = -0.438، p = 0.047) (شکل 4L) کے زیادہ فعال ہونے سے تھا۔
چوہوں میں پوسٹرئیر پیراوینٹریکولر تھیلامس (PVT) کے IL afferents میں Fos کی سرگرمی میں اضافہ کیا گیا تھا، جس نے اچھی رجعت ظاہر کی۔(A) اے پی وی ٹی میں فوس اظہار میں گروپوں کے مابین کوئی خاص فرق نہیں تھا۔(B) اے پی وی ٹی میں فوس اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص ارتباط نہیں تھا۔(C) خوف سے یاد کرنے والے گروپ نے دوسرے تمام گروپوں کے مقابلے میں IL سے وابستہ افراد میں Fos اظہار میں اضافہ کیا۔(D) IL afferents میں Fos اظہار اور aPVT میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(E) ایم پی وی ٹی میں فوس اظہار میں کوئی خاص بین گروپ فرق نہیں تھا۔(F) ایم پی وی ٹی میں فوس اظہار اور معدوم ہونے والی میموری کے مابین کوئی خاص ارتباط نہیں تھا۔(جی) ایم پی وی ٹی میں ملحق IL خلیوں میں فوس اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(H) IL afferents میں Fos اظہار اور mPVT میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔I(جے) پی پی وی ٹی میں فوس اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(K) اچھے معدوم ہونے والے گروپ نے کمزور معدومیت والے گروپ اور گھریلو سیل گروپ کے مقابلے IL سے وابستہ خلیوں میں Fos اظہار میں اضافہ کیا۔(L) IL afferents اور extinction recall میں Fos کے اظہار کے درمیان ایک اہم ارتباط ہے، لہذا اچھی معدومیت کی یاد IL afferents میں Fos کے زیادہ اظہار کے ساتھ وابستہ ہے۔ایرر بارز اوسط کے معیاری انحراف کی نمائندگی کرتے ہیں۔ *p <0.05، **p <0.01۔ *p <0.05، **p <0.01۔ *р <0,05, **р <0,01۔ *p <0.05، **p <0.01۔ *p <0.05،**p <0.01۔ *p <0.05،**p <0.01۔ *р <0,05, **р <0,01۔ *p <0.05، **p <0.01۔
اس کے بعد چوہوں کے aCLA اور mCLA میں عالمی اور IL پروجیکشن سے متعلق مخصوص Fos سرگرمی کا تمام گروپوں میں تجزیہ کیا گیا۔ ACLA (X2 (3) = 8.455، p = 0.036) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس میں فوس اظہار میں ایک نمایاں فرق تھا کہ خوف کو یاد کرنے والے گروپ (میین رینک ڈف۔ = 14.50، p = 0.049)، لیکن نہ تو غریب (میین رینک ڈِف = 10.21، p = 0.373) اور نہ ہی اچھا ختم ہونا (میین رینک ڈِف = 4.607، p > 0.999) گروپس، ہوم کیج گروپ کے مقابلے میں زیادہ فوس اظہار ظاہر کرتے ہیں ( تصویر 5A)۔ ACLA (X2 (3) = 8.455، p = 0.036) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس میں فوس اظہار میں ایک نمایاں فرق تھا کہ خوف کو یاد کرنے والے گروپ (میین رینک ڈف۔ = 14.50، p = 0.049)، لیکن نہ تو غریب (میین رینک ڈِف = 10.21، p = 0.373) اور نہ ہی اچھا ختم ہونا (میین رینک ڈِف = 4.607، p > 0.999) گروپس، ہوم کیج گروپ کے مقابلے میں زیادہ فوس اظہار ظاہر کرتے ہیں ( تصویر 5A)۔ Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис 5A)۔ اچھی معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی واپسی اور گھریلو خلیات کے گروپ (X2(3) = 8.455، p = 0.036) کے درمیان aCLA Fos اظہار میں ایک اہم فرق تھا، تاکہ خوف کو یاد کرنے والا گروپ (درجہ فرق = 14.50، p = 0.049)، لیکن نہ تو غریب (درجہ فرق = 10.21، p = 0.373) اور نہ ہی اچھے معدوم ہونے والے گروپ (درجہ فرق = 4.607، p > 0.999) نے ہوم سیل گروپ (تصویر .5A) سے زیادہ فوس اظہار دکھایا۔ . acla 中 fos 表达 的 良好 消退 、 消退差 、 恐惧 回忆 和 和 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 因此 因此 恐惧 恐惧 回忆组0.049） ， 但 但 无论是 （（秩差 秩差 = 10.21 ， P = 0.373） 还是 良好 灭绝 （（平均 = 4.607 ， P> 0.999） 组 组 ， 都 出 比 笼组 笼组 更 更 更 多 的 的 的 （（（（图 图 图 图 图 图 图 图 （（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（的 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， 都 ， 都. acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 笼组 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 x x x x x 455 ، p = 0.036) ， 因此 恐惧 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组درجہ بندی کا فرق = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0.373） 4.21 ， p = 0.373 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更多 的 表达 图 图 图 5a) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A)۔ aCLA Fos اظہار (X2(3) = 8.455، p = 0.036) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی واپسی اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان ایک اہم فرق تھا، لہذا خوف یاد کرنے والے گروپ (درجہ فرق = 14.50)، p = 0.049 )، لیکن ناقص (درجہ فرق = 10.21، p = 0.373) اور اچھی معدومیت (درجہ فرق = 4.607، p > 0.999) والے گروپوں نے ہوم سیل گروپ (تصویر 5A) سے زیادہ Fos اظہار دکھایا۔ .(rs = 0.036، p = 0.876) (شکل 5B) میں عالمی Fos اظہار یا IL aCLA ملحق خلیات (rs = -0.282، p = 0.215) اور معدومیت کی یاد (شکل 5B) میں Fos اظہار کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔.5D)، اچھی معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ACLA IL افرینٹ (X2(3) = 6.722، p = 0.081) (شکل 5C) میں فوس اظہار میں گھریلو سیل گروپس کے درمیان بھی کوئی خاص فرق نہیں تھا۔.)۔ اس کے بعد، ایم سی ایل اے (X2 (3) = 10.12، p = 0.018) میں فوس اظہار میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس کے درمیان ایک اہم فرق تھا کہ اچھا معدومیت گروپ (میین رینک ڈِف) . = 12.93، p = 0.038)، لیکن نہ تو ناقص معدومیت (میین رینک ڈِف۔ = 5.143، p > 0.999) اور نہ ہی خوف سے یاد کرنے والے گروپس (میین رینک ڈِف = 14.00، p = 0.063) نے فوس ایم ایل اے ایکسپریشن میں نمایاں طور پر زیادہ ظاہر کیا۔ ہوم کیج گروپ (تصویر 5E) سے متعلق۔ اس کے بعد، ایم سی ایل اے (X2 (3) = 10.12، p = 0.018) میں فوس اظہار میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس کے درمیان ایک اہم فرق تھا کہ اچھا معدومیت گروپ (میین رینک ڈِف) . = 12.93، p = 0.038)، لیکن نہ تو ناقص معدومیت (میین رینک ڈِف۔ = 5.143، p > 0.999) اور نہ ہی خوف سے یاد کرنے والے گروپس (میین رینک ڈِف = 14.00، p = 0.063) نے فوس ایم ایل اے ایکسپریشن میں نمایاں طور پر زیادہ ظاہر کیا۔ ہوم کیج گروپ (تصویر 5E) سے متعلق۔ Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA۔ اس کے بعد mCLA Fos اظہار (X2(3) = 10.12، p = 0.018) میں اچھی معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یادوں اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان ایک اہم فرق تھا، تاکہ اچھا معدومیت گروپ (مطلب فرق درجہ = 12.93، p = 0.038)، لیکن نہ تو ناقص معدومیت والے گروپس (درجہ فرق = 5.143، p > 0.999) اور نہ ہی خوف کے یاد کرنے والے گروپ (درجہ فرق = 14.00، p = 0.063) نے mCLA میں نمایاں طور پر زیادہ فوس اظہار ظاہر کیا۔ہوم کیج گروپ کے مقابلے (شکل 5E)۔接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 不良 、 、 回忆组 回忆组 家庭 笼组 之间 显着 显着 差异 差异 （（（3） = 10.12 ， P = 0.018） ， （（（（（（（ （） (مطلب درجہ فرق۔= 12.93 ، p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999） 和 回忆组 （（平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 均 未 未 显示 多 多 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 多 多 多 多 多 多 出 出 出 出 出 显示 显示 显示 显示 显示 出 出 出相对于家庭笼组（图5E）۔ = 12.93 ، p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， P> 0.999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 的 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）۔ Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E)۔ مزید، اچھے معدومیت گروپ، ناقص معدومیت گروپ، خوف کے تاثرات گروپ، اور ہوم سیل گروپ (X2(3) = 10.12، p = 0.018) کے درمیان ایم سی ایل اے میں فوس اظہار میں نمایاں فرق تھا۔ معدومیت (درجہ فرق = 12.93، p = 0.038)، لیکن mCLA میں نہ تو کمزور معدومیت (درجہ فرق = 5.143، p > 0.999) اور نہ ہی خوف سے یاد کرنے والا گروپ (درجہ فرق = 14.00، p = 0.999) = 0.063 بہتر دکھایا گیا ہوم سیل گروپ (شکل 5E) کے مقابلے میں ملٹی فوس اظہار۔تاہم، mCLA (rs = 0.321، p = 0.156) (تصویر 5F) میں یا ملحقہ IL mCLA خلیات (rs = -0.121، p = 0.602) اور معدومیت کی یاد (تصویر 5H) میں عالمی فوس اظہار، کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں ہے۔ اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور IL mCLA افرینٹ سیلز (X2(3)=4.923، p=0.178) (شکل 5G) میں فوس اظہار کے لیے ایک ہوم سیل والے گروپ۔
اچھی معدومیت کی یادداشت کے ساتھ چوہوں میں وسط کلاسٹرم میں فوس سرگرمی کو بڑھایا گیا تھا۔(A) خوف کو یاد کرنے والا گروپ، لیکن دوسرے گروپوں نے نہیں، ACLA میں ہوم سیل گروپ کے مقابلے میں Fos کی سرگرمی میں اضافہ دکھایا۔(بی) اے سی ایل اے میں فوس اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(C) IL سے وابستہ aCLA خلیوں میں Fos اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(D) IL afferents میں Fos اظہار اور aCLA میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(E) اچھی طرح سے معدوم ہونے والے گروپ نے، لیکن دوسرے گروپوں نے نہیں، ہوم سیل گروپ کے مقابلے ایم سی ایل اے میں فوس کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کو ظاہر کیا۔(ایف) ایم سی ایل اے میں فوس اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(G) IL mCLA افرینٹ خلیوں میں Fos اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(H) IL afferents میں Fos اظہار اور mCLA میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ایرر بارز اوسط کے معیاری انحراف کی نمائندگی کرتے ہیں۔ *p <0.05۔ *p <0.05۔ *آر <0,05۔ *p <0.05۔ *p <0.05۔ *p <0.05۔ *آر <0,05۔ *p <0.05۔
پھر، mBLA اور pBLA میں عالمی اور IL پروجیکشن سے متعلق مخصوص Fos سرگرمی کا چوہوں کے تمام گروپوں میں تجزیہ کیا گیا۔ایم بی ایل اے (X2(3) = 0.944، p = 0.815) (شکل 6A) میں فوس اظہار میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔IL mBLA افرینٹ سیلز (X2(3) = 0.518، p = 0.915) (شکل 6C) میں اچھی رجعت، خراب رجعت، خوف کی یاد، اور ہوم سیل Fos اظہار والے گروپوں کے درمیان بھی کوئی خاص فرق نہیں تھا۔اس کے علاوہ، ایم بی ایل اے (rs = 0.126، p = 0.588) (شکل 6B) میں عالمی Fos اظہار اور IL mBLA ملحق خلیات (rs = 0.200، p = 0.385) (rs = 0.200، p) میں Fos اظہار کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ = 0.385)۔p = 0.385)۔شکل 6D) اور معدومیت کی یاد۔پی بی ایل اے (X2(3) = 4.246، p = 0.236) (تصویر 6E) میں فوس اظہار میں اچھی معدومیت، خراب ختم ہونے، خوف کی یادداشت، اور گھریلو سیل گروپس میں بھی کوئی خاص فرق نہیں تھا، اور کوئی خاص فرق بھی نہیں تھا۔ پی بی ایل اے میں اچھا۔معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور IL ملحق خلیات (X2(3)=1.954، p=0.582) (شکل 6G) میں فوس اظہار میں گھریلو سیل گروپس۔آخر میں، پی بی ایل اے میں عالمی فوس اظہار (آر ایس = 0.070، پی = 0.762) (تصویر 6 ایف) اور پی بی ایل اے آئی ایل ایفیرینٹ سیلز میں فوس اظہار (rs = 0.122، p = 0.597) اور ختم ہونے والی یاد (تصویر 6H)۔
معدوم ہونے والی پنروتپادن میں انفرادی اختلافات کو باسولٹرل امیگدالا میں فوس اظہار کے فرق سے نقشہ نہیں بنایا گیا تھا۔(A) ایم بی ایل اے میں فوس اظہار میں کوئی خاص بین گروپ فرق نہیں تھا۔(B) ایم بی ایل اے میں فوس اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(C) IL mBLA افرینٹ خلیوں میں Fos اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(D) IL ملحق خلیوں میں فوس اظہار اور ایم بی ایل اے میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص ارتباط نہیں تھا۔(E) پی بی ایل اے میں فوس اظہار میں کوئی خاص بین گروپ فرق نہیں تھا۔(ایف) پی بی ایل اے میں فوس اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(جی) افرینٹ IL pBLA خلیوں میں Fos اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(H) IL سے وابستہ خلیوں میں Fos اظہار اور pBLA میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص ارتباط نہیں تھا۔ایرر بارز اوسط کے معیاری انحراف کی نمائندگی کرتے ہیں۔
آخر میں، تمام چوہوں میں mvHPC اور pvHPC میں عالمی اور IL پروجیکشن سے متعلق مخصوص Fos سرگرمی کا تجزیہ کیا گیا۔ ایم وی ایچ پی سی (X2 (3) = 8.056، p = 0.045) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس میں فوس اظہار میں ایک نمایاں فرق تھا کہ اچھی معدومیت (میین رینک ڈف = 13.29) , p = 0.031)، لیکن نہ تو ناقص معدومیت (میان رینک ڈِف = 6.857، p > 0.999) اور نہ ہی خوف کی یاد (میان رینک ڈِف = 8.000، p = 0.864) گروپوں نے ہوم کیج گروپ (تصویر 1) سے زیادہ فوس اظہار دکھایا۔ 7A)۔ ایم وی ایچ پی سی (X2 (3) = 8.056، p = 0.045) میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور ہوم کیج گروپس میں فوس اظہار میں ایک نمایاں فرق تھا کہ اچھی معدومیت (میین رینک ڈف = 13.29) , p = 0.031)، لیکن نہ تو ناقص معدومیت (میان رینک ڈِف = 6.857، p > 0.999) اور نہ ہی خوف کی یاد (میان رینک ڈِف = 8.000، p = 0.864) گروپوں نے ہوم کیج گروپ (تصویر 1) سے زیادہ فوس اظہار دکھایا۔ 7A)۔ Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7A)۔ اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی واپسی، اور گھریلو خلیات (X2(3) = 8.056، p = 0.045) والے گروپوں کے درمیان mvHPC Fos اظہار میں ایک اہم فرق تھا، لہذا اچھا معدومیت (درجہ فرق = 13.29)، p = 0.031)، لیکن نہ تو ناقص معدومیت والے گروپ میں (مطلب درجہ کا فرق = 6.857، p > 0.999) اور نہ ہی خوف سے یاد کرنے والے گروپ میں (درجہ فرق = 8.000، p = 0.864) ہوم گروپ کے مقابلے میں فوس اظہار زیادہ تھا۔سیل (تصویر 7A)۔ MVHPC 中 FOS 表达 的 良好 消退 、 不良 消退 、 、 恐惧 家庭 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（（X2 (3) = 8.057 ） 但 但 无论是 弱消退 （（秩差 = 6.857 ， P> 0.999） 还是 回忆 （（平均 平均 秩差 = 8.000 ， P = 0.864） 组都 出 比 比 比 家庭 多 的 的 FOS 表达 （图 2））。 MVHPC 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 恐惧 回忆 和 笼组 之间 存在 显着 差异 （（（（（（（（（（（（（（（（（（（（) = 8.056 ، p = 0.045） 良好 良好 （平均 秩差 秩差 秩差 = 13.29） P = 0.031） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， P> 0.999） 还 恐惧 恐惧 （平均 平均 秩差 秩差 秩差 = 8.000 ， P = 0.864） 组 出 出 家庭 家庭 的 的 的 FOS 表达 图 图 图 。。。。 ）)))))))))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в domашней клетке (RIS. 2)۔ ایم وی ایچ پی سی (X2(3) = 8.056، p = 0.045) میں فوس اظہار کے لیے اچھے، برے، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان ایک اہم فرق تھا اور اس لیے ایک اچھا رجعت (درجہ فرق = 13.29)، p = 0.031)، لیکن کمزور معدومیت والے گروپ (درجہ فرق = 6.857، p > 0.999) اور خوف کی یادیں (درجہ فرق = 8.000، p = 0.864) گھر کے پنجرے میں موجود گروپ سے زیادہ فوس اظہار ظاہر کرتے ہیں (تصویر 2)۔7A)۔تاہم، کوئی خاص فرق نہیں تھا (X2(3) = 4.893، p = 0.180) (شکل 7C)۔اس کے علاوہ، mvHPC (rs = -0.233، p = 0.309) (شکل 7B) میں عالمی Fos اظہار اور mvHPC ملحقہ IL خلیات (rs = 0.056، p = 0.810) (شکل 7D) میں Fos اظہار کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔اور گمشدگی کی رپورٹ۔مزید، pvHPC (X2(3) = 3.623، p = 0.353) (شکل 7E) میں فوس اظہار میں اچھے معدومیت، ناقص معدومیت، خوف کی یاد، اور گھریلو سیل گروپس کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا، اور کوئی خاص فرق نہیں تھا۔پی وی ایچ پی سی افرینٹ آئی ایل سیلز میں فوس ایکسپریشن کے اچھے ریگریشن میں فرق، خراب ریگریشن، ڈر میموری، اور ہوم سیل گروپس (X2(3)=3.871، p=0.276) (تصویر 7G)۔آخر میں، پی وی ایچ پی سی گلوبل فوس ایکسپریشن (آر ایس = −0.127، پی = 0.584) (فگر 7 ایف) اور آئی ایل سے وابستہ پی وی ایچ پی سی سیلز میں فوس ایکسپریشن (rs = 0.176، p = 0.447) اور معدومیت کی یاد (Figure 7) کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ )۔7H)۔
چوہوں کے وینٹرل ہپپوکیمپس میں فوس کا اظہار بلند ہوتا ہے، جو اچھی یادداشت کے ختم ہونے کی نشاندہی کرتا ہے۔(A) اچھی طرح سے معدوم گروپ، لیکن دوسرے گروپوں نے نہیں، ہوم سیل گروپ کے مقابلے ایم وی ایچ پی سی میں فوس کا بڑھتا ہوا اظہار ظاہر کیا۔(B) MvPHC میں Fos اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(C) ایم وی ایچ پی سی سے وابستہ IL خلیوں میں فوس اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(D) IL afferents میں Fos اظہار اور mvHPC میں معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(E) پی وی ایچ پی سی میں فوس اظہار میں گروپوں کے مابین کوئی خاص فرق نہیں تھا۔(F) PvHPC میں Fos اظہار اور معدومیت کی یاد کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔(جی) پی وی ایچ پی سی سے وابستہ IL خلیوں میں فوس اظہار گروپوں کے مابین نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔(H) پی وی ایچ پی سی میں آئی ایل ایفیرینٹس اور معدومیت کی یاد میں فوس اظہار کے درمیان کوئی خاص ارتباط نہیں تھا۔ایرر بارز اوسط کے معیاری انحراف کی نمائندگی کرتے ہیں۔ *p <0.05۔ *p <0.05۔ *آر <0,05۔ *p <0.05۔ *p <0.05۔ *p <0.05۔ *آر <0,05۔ *p <0.05۔تمام خطوں کے لیے ہمارے بنیادی تجزیے نے اینٹیروپوسٹیرئیر محور کے ساتھ تین سطحوں پر موازنہ ظاہر کیا، حالانکہ ہم نے ہر اس خطے کا تجزیہ بھی کیا جو anteroposterior محور کے ساتھ منہدم ہوا۔ان تجزیوں کے نتائج جدول 1 میں پیش کیے گئے ہیں۔
یہاں ہم نے جانچا کہ آیا معدومیت کی یاد میں انفرادی اختلافات نچلے اعضاء پرانتستا میں متعلقہ سرگرمی کے مختلف نمونوں میں ظاہر ہوں گے۔اس مقصد کے لیے، ہم نے معدومیت کے دوبارہ پلے کے بعد پیراوینٹریکولر تھیلامس، کلاسٹرم، باسولیٹرل ٹنسل، اور وینٹرل ہپپوکیمپس سے IL تخمینوں میں Fos سرگرمی کا اندازہ کیا۔IL-پروجیکٹنگ سیلز میں، ہمیں PVT کے پچھلے علاقے میں چوہوں میں اعلی سرگرمی ملی جس نے ناپید ہونے والے چوہوں کے مقابلے میں اچھی معدومیت کی یاد کی نمائش کی۔کلیویکولر نیوکلئس، وینٹرل ہپپوکیمپس، یا باسولیٹرل ٹانسل سے IL افرینٹ میں کوئی فرق نہیں تھا۔IL-پروجیکٹنگ خلیوں کے علاوہ، چوہے کے کلسٹرم اور وینٹرل ہپپوکیمپس کے منتخب علاقوں میں اچھی ریزولوشن کے ساتھ اعصابی سرگرمی میں اضافہ دیکھا گیا۔ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ کامیاب معدومیت کی میموری کو مخصوص PVT تخمینوں کے ذریعہ IL اور غیر IL- ہدف بنانے والے خلیوں کو کلسٹرم اور وینٹرل ہپپوکیمپس میں منظم کیا جاتا ہے۔
ہم نے پایا کہ PVT IL کی پیشن گوئی چوہوں میں فعال تھی جس نے اچھی معدومیت کی یاد کو ظاہر کیا، جو کہ ایک حالیہ مطالعہ سے مطابقت رکھتا ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ PVT معدومیت کی یاد کے لیے ضروری ہے۔اس مطالعے میں ذیلی علاقے سے متعلق مخصوص ہیرا پھیری کا استعمال نہیں کیا گیا، لیکن یہ ظاہر کیا گیا کہ لیٹرل سنٹرل امیگدالا پر PVT پروجیکشنز اور PVT پر IL پروجیکشنز کو معدومیت کو دوبارہ پیدا کرنے کی ضرورت تھی۔ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ، IL-PVT-CeL چین کے علاوہ، IL میں PVT کے بعد کے اندراج کو بجھانے کے لیے بھی درکار ہو سکتا ہے۔اس طرح، یہ پتہ چلتا ہے کہ دونوں efferent اور afferent IL کنکشن معدومیت کے پنروتپادن میں ملوث ہیں۔ایک اہم اگلا مرحلہ یہ طے کرنا ہے کہ پی پی وی ٹی کو اعصابی سرکٹ کی سطح پر معدومیت کے دوبارہ پیدا ہونے کا اشارہ دینے کی وجہ کیا ہے۔IL کے ساتھ تعلق کے علاوہ، پچھلے ڈکٹ ٹریکنگ اسٹڈیز 31,32 سے پتہ چلتا ہے کہ pPVT وینٹرل periaqueductal گرے (vPAG) سے ان پٹ حاصل کرتا ہے، جو کہ معدومیت کی تعلیم سے وابستہ ہے 33,34,35,36۔اگرچہ معدومیت کی یاد میں وی پی اے جی کا کردار قائم نہیں ہوا ہے، وی پی اے جی کے ذریعہ پی پی وی ٹی کی پیشین گوئی ان کی کثافت اور خوف کے خاتمے کے سابقہ ​​ثبوت پیدا کرنے میں دونوں خطوں کی شمولیت کی وجہ سے ایک پرکشش امیدوار ہے۔
ہمارے پی وی ٹی کے نتائج کا ایک اور اہم پہلو یہ ہے کہ وہ اپنے پچھلے پیچھے کے محور کے ساتھ مخصوص ہیں۔حیرت انگیز طور پر، IL میں PVT پروجیکشن کی نیورونل سرگرمی مخالف رویے کی حالت سے منسلک ہے، جیسے کہ IL میں PVT پروجیکشن سے پہلے کی سرگرمی خوف کی یاد سے منسلک ہے، جبکہ pPVT پروجیکشن کامیاب یاد ختم ہونے کے بعد فعال ہے (یعنی خوف)۔PVT کے اندر یہ فنکشنل ہیٹروجنیٹی پچھلے کام کو دیکھتے ہوئے حیران کن نہیں ہے [37 میں زیر بحث]۔PVT میں فنکشنل ڈسٹری بیوشن کی ایک شاندار مثال حال ہی میں ایک تحقیق میں سامنے آئی ہے جس میں PVT میں مخصوص سیل اقسام کی خصوصیات کو نمایاں کیا گیا ہے۔اس مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ DRD2 کا اظہار کرنے والے ڈوپامائن خلیات بنیادی طور پر pPVT میں ظاہر ہوتے ہیں، فورلیمب پرانتستا کو جنم دیتے ہیں، اور نفرت انگیز محرکات کا جواب دیتے ہیں۔دوسرے خلیے کی آبادی کا اظہار بنیادی طور پر aPVT میں ہوتا ہے اور یہ کم جسمانی جوش کی حالت میں منتقلی کی نشاندہی کرتا ہے اور نچلے اعضاء کے پرانتستا کو بڑھاتا ہے۔ہمارے نتائج شاید ہی اس طرز پر فٹ ہوتے ہیں، کیونکہ IL-پروجیکٹنگ aPVT خلیے خوف کی یاد کے دوران فعال ہوتے ہیں، جب کہ pPVT تخمینہ فعال ہوتے ہیں اور جانور خوف کی کم سطح کو ظاہر کرتے ہیں۔واضح تضاد کی کم از کم دو ممکنہ وضاحتیں ہیں۔سب سے پہلے، شناخت شدہ سیل کی قسمیں خصوصی طور پر TVV کی ایک anterior-posterior site میں واقع نہیں ہیں۔اس طرح، اچھی معدومیت کی یادداشت کے ساتھ چوہوں میں فعال IL-پروجیکٹنگ pPVT خلیات کا تعلق خلیات کے اس طبقے سے ہو سکتا ہے جن کا aPVT میں پتہ چلنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے اور وہ کم جوش کی حالت میں منتقلی کا اشارہ دیتے ہیں۔خوف کی یادداشت کے بعد فعال ہونے والے aPVT میں IL-پروجیکٹنگ سیلز کے لیے بھی ایسا ہی ہو سکتا ہے۔دوسرا، پچھلی ٹریسنگ اسٹڈیز نے IL3-پروجیکٹنگ pPVTs کی موجودگی کی نشاندہی کی ہے، اگرچہ کچھ DRD2 پر مشتمل خلیات سے اخذ کیے گئے دکھائی دیتے ہیں، دوسری سیل کی اقسام IL کو پروجیکٹ کر سکتی ہیں اور بجھانے کے کامیاب پنروتپادن پر فعال ہو سکتی ہیں۔
اگرچہ اس مطالعے کا مقصد مختلف معدومیت کے فینوٹائپس کی نمائش کرنے والے چوہوں کے درمیان فرق کی نشاندہی کرنا تھا، لیکن ان تجربات سے خوف کی یادداشت کے طریقہ کار سے متعلق نئے اعداد و شمار کا انکشاف بھی ہوا۔دلچسپ بات یہ ہے کہ ہمیں خوف کی یادداشت والے چوہوں میں پچھلے سی ایل اے میں فوس کی بڑھتی ہوئی سرگرمی ملی۔
ہنسلی کو کارٹیکل مواصلات کے مرکز کے طور پر رکھا جاتا ہے اور یہ حسی انضمام سے لے کر توجہ اور نیند 40,41,42,43 تک کے عمل میں شامل ہوتا ہے۔اس بارے میں محدود شواہد موجود ہیں کہ کس طرح کلسٹرم ڈر کنڈیشنگ یا خوف کے اظہار میں شامل ہے، تاہم، پہلے کی تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ سیاق و سباق کے خوف کا اظہار کلسٹرم میں فوس سرگرمی میں شامل ہے۔حال ہی میں یہ اطلاع دی گئی ہے کہ سیاق و سباق سے متعلق خوف کنڈیشنگ کے دوران ایٹریسیا کے تخمینے کی روک تھام طویل مدتی میموری کی تشکیل کو متاثر کرتی ہے، حالانکہ خوف کے اظہار کی ان کی ضرورت کا تجربہ نہیں کیا گیا ہے۔اسی مطالعہ میں، فوس ایکٹیویشن میں اضافہ دیکھا گیا جب جانوروں کو ایک واقف ماحول میں چوہوں کے مقابلے میں نئے ماحول کا سامنا کرنا پڑا۔اس بات کو ذہن میں رکھتے ہوئے، ہم یہاں جس CLA ایکٹیویشن کی اطلاع دیتے ہیں وہ ٹیسٹنگ کے دوران نئے کیمرہ کے سامنے آنے کی وجہ سے ہو سکتا ہے، بجائے اس کے کہ خود کو واپس بلانے کے خوف سے۔خوف اور حالات کی پروسیسنگ میں تالے کے کام کو زیادہ درست طریقے سے نمایاں کرنے کے لیے، مستقبل کے مطالعے کو ٹارگٹڈ لاک ہیرا پھیری کا استعمال کرنا چاہیے۔
اگرچہ پچھلے کام سے پتہ چلتا ہے کہ PVT خوف کی یادداشت کے اظہار سے منسلک ہے، 45,46,47 ہم نے چوہوں میں کل Fos اظہار میں کوئی تبدیلی نہیں دیکھی جب انہوں نے کنڈیشنگ کے 48 گھنٹے بعد خوف کو یاد کیا۔اس فرق کی وضاحت کئی عوامل سے کی جا سکتی ہے، بشمول پچھلے کام کی جانچ میں اسی تناظر میں مجرد اشارے کا خوف جس میں کنڈیشنگ ہوئی تھی، جبکہ ہمارے تجربے میں، ٹیسٹنگ ایک نئے کمرے میں کی گئی تھی۔اس کے علاوہ، ہم نے جانچ کے 60 منٹ بعد اپنے جانوروں کو ایتھانائز کیا، جبکہ پچھلے کام میں 90 منٹ کا ٹائم پوائنٹ استعمال کیا گیا۔آخر میں، پچھلے مطالعات میں، ٹیسٹ ایک کمرے میں کیا گیا تھا جہاں جانور بھوک کے ساتھ جواب دے سکتے تھے، جبکہ ہمارے کام میں، چوہوں کو بھوک کے جواب کے بغیر ٹیسٹ کیا گیا تھا.اگرچہ یہ کچھ حد تک مشروط روک تھام کی اجازت دیتا ہے، اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ جانوروں کو خوراک حاصل کرنے کے لیے دباؤ کو روکنے کی اجازت دینے سے یہ جانچ پڑتال کی جاتی ہے کہ آیا وہ اشارے سے ڈرتے ہیں محرک تنازعات (یعنی خوف بمقابلہ انعام)، جو ایک اہم محرک عنصر ہے۔شرکت PVT48، 49۔
بیسولیٹرل امیگڈالا خوف کے خاتمے کے 50,51 کے حصول میں ملوث ہونے کے لیے جانا جاتا ہے اور اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ IL کے لیے BLA کے تخمینے بھی اس عمل میں شامل ہیں۔تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا بی ایل اے اور اس کے کنکشن ختم ہونے والی واپسی میں ملوث ہیں۔امیجنگ اسٹڈیز 23,28 نے دھندلی یادوں کو یاد کرنے والے جانوروں میں BLA سرگرمی میں اضافہ دکھایا ہے۔اگرچہ ہمارے پچھلے کام نے اچھے اور برے معدوم ہونے والے چوہوں کے درمیان BLA ایکٹیویشن میں کوئی فرق نہیں دکھایا، ہمارے یہاں نتائج بتاتے ہیں کہ معدومیت کی یاد عام طور پر BLA یا BLA IL کی پیشن گوئی میں ایکٹیویشن کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ہمارے نتائج سے مطابقت رکھتے ہوئے، اگرچہ سرکٹ ہیرا پھیری کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایل اے کے لیے آئی ایل ان پٹ معدومیت کی تعلیم کے لیے اہم ہیں، لیکن وہ معدومیت کی یاد کے لیے ضروری نہیں ہیں۔تاہم، بی ایل اے کے کردار کو مکمل طور پر نظر انداز نہیں کیا جا سکتا کیونکہ حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایل اے میں کچھ مخصوص قسم کے خلیے معدومیت کو دوبارہ پیدا کرنے کے لیے ضروری ہیں۔
خاص طور پر، خوف کی واپسی کے نتیجے میں BLA میں Fos ایکٹیویشن نہیں ہوا، کیونکہ پچھلے گھاو، منشیات، اور امیجنگ اسٹڈیز نے اس علاقے کو خوف کے اظہار اور/یا دوبارہ حاصل کرنے کے بعد خوف کی بحالی میں ملوث کیا ہے54,55,56,57۔یہاں پیش کردہ اعداد و شمار امیگدالا کے بیسل اور پس منظر کے ذیلی نیوکلئس کو یکجا کرتے ہیں، اور پچھلے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ خوف کا اظہار لیٹرل نیوکلئس کے ڈورسل سائیڈ پر فوس سرگرمی کو چلاتا ہے۔ہم نے بنیادی اور پس منظر کے اعداد و شمار کا الگ الگ تجزیہ کیا، لیکن دونوں صورتوں میں کوئی فرق نہیں تھا (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا) اور دونوں علاقے ہمارے یہاں پیش کردہ ڈیٹا میں سمٹ گئے۔ہم نے پس منظر کے امیگدالا کے ذیلی علاقوں کا تجزیہ نہیں کیا، لہذا اس علاقے میں مخصوص تبدیلیوں کو نقاب پوش کیا جا سکتا ہے۔BLA میں Fos سرگرمی میں کوئی تبدیلی نہ ہونے کا ایک اور امکان کنڈیشننگ کے مقابلے میں خوف کی یادوں کے وقت کی وجہ سے ہے۔کچھ پچھلے کام سے پتہ چلتا ہے کہ خوف کے اظہار میں BLA کی شراکت کنڈیشنگ کے بعد وقت کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے، اس طرح کہ اظہار BLA 24 گھنٹے کے بعد کنڈیشنگ پر منحصر ہوتا ہے لیکن 7 دنوں میں آزاد ہوتا ہے (حوالہ 45 لیکن 58 دیکھیں)۔تربیت کے 48 گھنٹے بعد واقع ہوا، جس سے اس وقت Fos سرگرمی میں تبدیلی کی کمی خوف کے اظہار میں BLA کی شرکت میں وقت پر منحصر تبدیلیوں کی عکاسی کرتی ہے۔
آخر میں، ہمیں اس بات کا ثبوت ملتا ہے کہ کامیاب ختم ہونے والی میموری وینٹرل ہپپوکیمپس سے وابستہ ہے۔یہ "انٹرمیڈیٹ" vHPCs کی خصوصیت ہے کیونکہ پچھلے خطے میں ایک ہی نمونہ نہیں دیکھا گیا تھا۔پچھلے کام سے مطابقت رکھتے ہوئے، ہمیں متعلقہ vHPC ILs میں Fos ایکٹیویشن میں کوئی تبدیلی نہیں ملی۔اس بات کے کافی شواہد موجود ہیں کہ خوف کی حقیقت کے لیے vHPC28,60,61 کی ضرورت ہوتی ہے جب CS اس سیاق و سباق سے باہر ہوتا ہے جس میں دھندلاہٹ ہوتی ہے، اور یہ کہ کم از کم جزوی طور پر IL13 میں vHPC کے داخلے پر منحصر ہوتا ہے۔ان پچھلے نتائج کی بنیاد پر، ہم توقع کریں گے کہ کمزور دھندلاہٹ vHPC کی بڑھتی ہوئی پیش گوئی شدہ IL سرگرمی سے وابستہ ہوگی۔تاہم، یہ معاملہ نہیں تھا کیونکہ IL-projected retrograde-lebeled vHPCs یا vHPCs میں بغیر لیبل والے خلیوں میں Fos سرگرمی میں کوئی فرق نہیں تھا۔اس سے پتہ چلتا ہے کہ دھندلاہٹ کے تناظر میں دھندلاہٹ کو یاد رکھنے میں ناکامی تجدید کے خوف سے مختلف طریقہ کار کو متحرک کرسکتی ہے۔
کچھ موروثی ڈیزائن اور تجزیہ کی حدود کو نوٹ کرنا ضروری ہے اور یہ کہ وہ ہمارے نتائج کو کیسے متاثر کرتی ہیں۔سب سے پہلے، ہم نے جانوروں کو اوپری اور نچلے حصے میں تقسیم کیا، اور چوہوں کو "اچھے" اور "خراب" میں ناپید ہونے والے یاد کرنے کے اسکور کی بنیاد پر تقسیم کیا۔یہ ان گروپ اسکیموں سے بچنے کے لیے کیا جاتا ہے جو جانوروں کو تقسیم کے وسط سے الگ الگ گروپوں میں تقسیم کرتی ہیں، یا گروپ اسکیمیں جو جانوروں کو تقسیم کے وسط سے خارج کرتی ہیں، جیسے درمیانی کے ذریعہ علیحدگی یا چوہوں کے اوپری اور نچلے تہائی کا موازنہ۔ .ہم اس صورت حال سے بچنا چاہتے ہیں کیونکہ درمیانی تقسیم صدمے کے لیے انسانی ردعمل کی تبدیلی کی عکاسی نہیں کرتی ہے جسے ہم ماڈل کرنے کی کوشش کر رہے ہیں۔اس کے علاوہ، چوہوں کے اوپری اور نچلے تہائی حصے کا موازنہ کرتے ہوئے ہمیں ایک جیسے سائز کے گروپوں کا موازنہ کرنے کی اجازت ملتی ہے، یہ نقطہ نظر تقسیم کے مرکز میں جانوروں کو نظر انداز کرتا ہے اور چوٹ کے رد عمل میں تغیر کو درست طریقے سے ظاہر نہیں کرتا ہے۔اگرچہ ہمارا طریقہ متضاد تغیرات اور غیر مساوی نمونے کے سائز کے ساتھ گروپوں کا موازنہ کرنے کے مسائل کا شکار ہو سکتا ہے، لیکن یہ اس چیز کو پکڑتا ہے جس کی ہم متبادل طریقوں سے بہتر نقل کرنے کی کوشش کر رہے ہیں۔
یہاں پیش کردہ نتائج ہمیں بہتر طور پر سمجھنے میں مدد کرتے ہیں کہ کس طرح معدومیت کی یاد میں انفرادی اختلافات عصبی سرکٹ کی سرگرمیوں میں فرق سے ظاہر ہوتے ہیں۔ہماری تلاشیں پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر سے متعلق ہو سکتی ہیں، جس کا تعلق حد سے زیادہ خوف اور خوف کے ردعمل کو ختم کرنے میں ناکامی سے جانا جاتا ہے۔ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ معدومیت کی یاد میں فرق IL پر پیش کی جانے والی اندرونی اور خارجی اعصابی سرگرمی میں فرق سے وابستہ ہیں۔ان اختلافات کو انتروپوسٹیریئر محور کے ساتھ الگ الگ علاقوں میں تقسیم کیا گیا تھا، جس سے ذیلی علاقائی سطح پر دماغی افعال کا اندازہ لگانے کی اہمیت کو مزید اجاگر کیا گیا تھا۔موجودہ طریقہ کار کے نقصانات میں مطالعہ کی مطابقت اور نر چوہوں پر توجہ شامل ہے۔مستقبل کی تحقیق کو خواتین کے چوہوں میں معدومیت کے سیکھنے کے بنیادی اعصابی طریقہ کار کا تعین کرنا چاہئے اور اسباب کا اندازہ لگانے کے لئے طریقے استعمال کرنا چاہئے۔
موجودہ مطالعہ میں استعمال شدہ اور/یا تجزیہ کیے گئے ڈیٹاسیٹس متعلقہ مصنفین سے معقول درخواست پر دستیاب ہیں۔
پاولوف آئی پی کنڈیشنگ: دماغی پرانتستا کی جسمانی سرگرمی کا مطالعہ۔(آکسفورڈ یونیورسٹی پریس، 1927)۔
Rothbaum, BO, & Davis, M. بعد از صدمے کے رد عمل کے علاج کے لیے سیکھنے کے اصولوں کا اطلاق۔ Rothbaum, BO, & Davis, M. بعد از صدمے کے رد عمل کے علاج کے لیے سیکھنے کے اصولوں کا اطلاق۔Rotbaum BO اور Davis M. بعد از صدمے کے رد عمل کے علاج کے لیے سیکھنے کے اصولوں کا اطلاق۔Rotbaum BO اور Davis M. بعد از صدمے کے رد عمل کے علاج میں سیکھنے کے اصولوں کا اطلاق۔انسٹال کریںنیویارک کالج۔سائنس.1008 (1)، 112-121 (2003)۔
راؤچ، ایس اے، افتکاری، اے اور روزیک، جے آئی ریویو آف ایکسپوزر تھراپی: پی ٹی ایس ڈی کے علاج کے لیے ایک گولڈ اسٹینڈرڈ۔ راؤچ، ایس اے، افتکاری، اے اور روزیک، جے آئی ریویو آف ایکسپوزر تھراپی: پی ٹی ایس ڈی کے علاج کے لیے ایک گولڈ اسٹینڈرڈ۔Rauch SA، Eftekhari A. اور Ruzek DI ایکسپوزر تھراپی کا جائزہ: پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کے لیے گولڈ اسٹینڈرڈ ٹریٹمنٹ۔ Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI نمائش تھراپی کا جائزہ: PTSD علاج کے لیے گولڈ اسٹینڈرڈ۔Rauch, SA, Eftekhari, A. اور Ruzek, DI ایکسپوزر تھراپی کا جائزہ: پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کے لیے گولڈ اسٹینڈرڈ ٹریٹمنٹ۔J. بحالی۔ذخائر کی ترقی 49، 679–687۔https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012)۔
فوا، ای بی لانگ ایکسپوژر تھراپی: ماضی، حال اور مستقبل۔اضطراب کا جبر 28، 1043–1047۔https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011)۔
مسٹر ملارڈ وغیرہ۔پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر میں یادداشت کے نقصان کی موجودہ اور حاصل شدہ وجوہات: جڑواں مطالعہ سے نتائج۔جے سائیکاٹرسٹ۔اسٹوریج ٹینک.42(7)، 515-520 (2008)۔
مسٹر ملارڈ وغیرہ۔پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر میں دھندلی یادوں کو یاد کرنے سے قاصر ہونے کی اعصابی بنیاد۔حیاتیات.نفسیات.66(12)، 1075-1082 (2009)۔
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE خوف میں انفرادی اختلافات: خوف کی رد عمل کو الگ کرنا اور خوف کی بحالی کے فینوٹائپس۔ Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE خوف میں انفرادی اختلافات: خوف کی رد عمل کو الگ کرنا اور خوف کی بحالی کے فینوٹائپس۔Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE خوف میں انفرادی اختلافات: خوف کے رد عمل اور خوف کی بحالی کے امتیازی فینوٹائپس۔ Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE خوف میں انفرادی اختلافات: خوف کے ردعمل کی تنہائی اور خوف سے بازیابی کی میز۔Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE خوف میں انفرادی اختلافات: خوف کے ردعمل کی تنہائی اور خوف کی بحالی کا فینو ٹائپ۔جے ٹراما۔دباؤ 20(4)، 413–422 (2007)۔
روسو، اے ایس اور پارسنز، چوہوں میں آر جی ایکوسٹک چونکا دینے والا ردعمل خوف کے خاتمے میں بین انفرادی تغیر کی پیش گوئی کرتا ہے۔ روسو، اے ایس اور پارسنز، چوہوں میں آر جی ایکوسٹک چونکا دینے والا ردعمل خوف کے خاتمے میں بین انفرادی تغیر کی پیش گوئی کرتا ہے۔روسو، اے ایس اور پارسنز، چوہوں میں آر جی ایکوسٹک چونکا دینے والا ردعمل خوف کے خاتمے میں انفرادی اختلافات کی پیش گوئی کرتا ہے۔ Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异۔ روسو، اے ایس اینڈ پارسنز، آر جیروسو، اے ایس اور پارسنز، چوہوں میں آر جی ایکوسٹک چونکا دینے والا ردعمل خوف کے خاتمے میں انفرادی اختلافات کی پیش گوئی کرتا ہے۔نیورو بائیولوجی۔مطالعہیاداشت.139، 157–164 (2017)۔
روسو، اے ایس، لی، جے اینڈ پارسنز، آر جی خوف ختم ہونے کی یاد میں انفرادی تغیر infralimbic cortex میں mitogen-activated protein kinase کے فاسفوریلیشن سے وابستہ ہے۔ روسو، اے ایس، لی، جے اینڈ پارسنز، آر جی خوف ختم ہونے کی یاد میں انفرادی تغیر infralimbic cortex میں mitogen-activated protein kinase کے فاسفوریلیشن سے وابستہ ہے۔روسو، اے ایس، لی، جے اور پارسنز، آر جی خوف کی یادداشت ختم ہونے میں انفرادی تغیر infralimbic cortex میں mitogen-activated protein kinase phosphorylation سے وابستہ ہے۔ Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG خوف کے دھندلاہٹ کی یاد کا تعلق پردیی 美裯中丝裂原活化筒能激酶的 فاسفوفیکیشن میں انفرادی اختلافات سے ہے۔روسو، اے ایس، لی، جے اور پارسنز، آر جی یاد کرنے کے دوران خوف کے ختم ہونے میں انفرادی اختلافات نچلے اعضاء کے پرانتستا میں مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کنیز کے فاسفوریلیشن سے وابستہ ہیں۔سائیکوفارماکولوجی 236(7)، 2039–2048 (2019)۔